https://online.hghospital.com.tr:8080/Randevu/index.htmlRandevu İçin Tıklayın
Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus’un Neden Olduğu Deneysel Politetrafloroetilen Greft Enfeksiyonu Modelinin Önlenmesinde Linezolid, Teikoplanin ve Vankomisinin Etkinliği
Bu çalışmanın amacı, vasküler greft enfeksiyon modelinde, protez vasküler greft enfeksiyonlarının önlenmesinde linezolid, teikoplanin ve vankomisinin etkinliğini değerlendirmektir.
Malzeme/Yöntemler
Elli sıçan 5 gruba ayrıldı. Her sıçanın sırtına politetrafloroetilen greft yerleştirildi. Metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) suşu, Grup 1 hariç tüm sıçanlara aşılandı. Grup 2’ye herhangi bir tedavi verilmedi, Grup 3’e linezolid, Grup 4’e vankomisin ve Grup 5’e teikoplanin verildi. Greftler, mikrobiyolojik ve histolojik incelemeler için 7. günde çıkarıldı . Ayrıca, elde edilen kan örneklerinde C-reaktif protein ve prealbumin düzeyleri ve lökosit sayıları belirlendi.
Sonuçlar
Grup 1’de enfeksiyon yoktu. Grup 2’de bakteri 5,7×10 4 CFU/ cm2 idi . Grup 3 ve Grup 4’te daha az bakteri üremesi vardı. Grup 5’te bakteri üremesi yoktu. Bakteri sayısı Grup 2’de diğer deney gruplarına ve kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksekti (p<0,001). Grup 5’te bakteri üremesi olmasa da Grup 3 ve Grup 4’ten anlamlı olarak farklı değildi. Grup 2’de CRP seviyesi ve lökosit sayısı diğer gruplara göre anlamlı olarak daha yüksek, prealbumin seviyesi ise anlamlı olarak daha düşüktü.
Sonuçlar
Linezolid, teikoplanin ve vankomisin protez damar greft enfeksiyonlarının önlenmesinde etkilidir.
MeSH Anahtar Sözcükleri: Anti-Bakteriyel Ajanlar, Stafilokok Enfeksiyonları, Vasküler Greftleme
Protez vasküler greft enfeksiyonlarının önlenmesi ve tedavisindeki son gelişmelere rağmen, mortalite (%70’e kadar intraabdominal aort greftleri için) ve ekstremite amputasyon oranları (%70’e kadar alt ekstremite greftleri için) hala yüksektir [ 1 , 2 ]. Mortalitenin aort greftlerinde %40-75 ve alt ekstremitelerin distal kısmının greftlerinde %20-50 olduğu bildirilmiştir. Femoropopliteal greftlerde yaklaşık %10’dur [ 3 ]. Greft enfeksiyonunun mekanizması perioperatif kontaminasyon, postoperatif yara enfeksiyonu veya sistemik bakteriyemi olabilir [ 4 , 5 ]. En sık enfeksiyon kaynağı ciltte bulunan stafilokoklardır. Bu enfeksiyonların önlenmesi mortalite ve hastane maliyetleri üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Profilaksi, asepsi ve sistemik antibiyotiklerin perioperatif uygulanmasına dayanır [ 6 , 7 ]. Birinci ve ikinci nesil sefalosporinler en sık kullanılan ilaçlardır [ 8 ]. Ancak, bu ilaçlara karşı direnç ortaya çıkmıştır. Hem tedavi hem de profilaktik rejimlerde birçok antimikrobiyal ajanın yaygın kullanımı, metisiline dirençli stafilokoklar dahil olmak üzere bu ajanlara dirençli birçok organizmanın oranında önemli bir artışa neden olmuştur [ 9 ]. Mevcut çalışmada, linezolid, teikoplanin ve vankomisinin sistemik etkinliğini test etmeye ve bunların etkilerini, vasküler cerrahinin en önemli komplikasyonlarından biri olan MRSA’nın neden olduğu deneysel bir protez vasküler greft enfeksiyonu modelinde karşılaştırmaya çalıştık. Greft enfeksiyon modeli, literatürde açıklandığı şekilde oluşturuldu [ 10 – 12 ].
Malzeme ve Yöntemler
Organizma
Bu çalışmada kullanılan MRSA suşu, Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi Tıp Fakültesi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı’na rutin bakteriyolojik inceleme için gönderilen klinik bir örnekten izole edildi. Ticari olarak temin edilebilen Staphylococcus aureus ATCC 43300, metisilin duyarlılık testinin kontrol suşu olarak kullanıldı. Organizma koyun kanlı agarda bir gece inkübe edildi. Bakteri sayıları türbidimetri ile belirlendi ve kültür sonuçları ile doğrulandı.
İlaçlar
Vankomisin (Vankomisin HCL), teikoplanin (Targocid) ve linezolid (Zyvoxid) sırasıyla Mayne Pharma Plc (Warwickshire UK), Aventis Pharma (İstanbul, Türkiye) ve Pfizer’dan (İstanbul, Türkiye) temin edildi. Çözeltiler deneylerin yapıldığı gün taze olarak hazırlandı.
Duyarlılık testi
Suşların antimikrobiyal duyarlılıkları, Ulusal Klinik Laboratuvar Standartları Komitesi tarafından özetlenen prosedürlere göre mikrobu seyreltme yöntemi kullanılarak belirlendi. Minimum inhibisyon konsantrasyonu, gözlemlenebilir büyümenin inhibe edildiği en düşük antibiyotik konsantrasyonu olarak kabul edildi. Deneyler üçlü olarak gerçekleştirildi.
Sıçan modeli
Çalışma Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi Tıp Fakültesi Etik Kurulu tarafından onaylandı (Referans numarası: 2012/03-6). Çalışma Helsinki Bildirgesi’ne uygun olarak gerçekleştirildi. Elli adet erişkin erkek Wistar sıçanı (ağırlık aralığı: 250-300 gr) kullanıldı. Tüm sıçanlara standart sıçan yemi ve musluk suyu serbest olarak sağlandı. Çalışmaya greft kontaminasyonu olmayan ve antibiyotik tedavisi almayan bir kontrol grubu (Grup 1), antibiyotik tedavisi almayan 1 kontamine grup (Grup 2), 10 mg/kg intra-peritoneal linezolid alan 1 kontamine grup (Grup 3), 10 mg/kg intra-peritoneal vankomisin alan 1 kontamine grup (Grup 4) ve 10 mg/kg intra-peritoneal teikoplanin alan 1 kontamine grup (Grup 5) dahil edildi. Bu çalışmada kullanılan intraperitoneal antibiyotik dozları literatürde bildirilenlerle aynıydı [ 11 , 13 ]. Her grup 10 hayvandan oluşuyordu. İlaç uygulaması cerrahinin başlangıcında başladı ve takip eden 72 saat boyunca günde bir kez devam etti. Tüm operasyonlar steril koşullar altında gerçekleştirildi. Sıçanlar intraperitoneal ketamin (10 mg/kg) ve ksilazin (3 mg/kg) ile anestezi altına alındı, sırtlarındaki tüyler tıraş edildi ve cilt %10 povidon-iyot solüsyonu ile temizlendi. Orta çizginin sağ tarafına 1,5 cm’lik bir kesi ile bir adet deri altı cep oluşturuldu. Aseptik olarak, ceplere 1 cm2 steril PTFE greft (Gore-Tex; WL Gore&Associates Inc, ABD) yerleştirildi. Cepler 5/0 polipropilen sütürlerle (Dogsan, Türkiye) kapatıldı ve 2×10 7 CFU/mL konsantrasyonda MRSA suşu içeren steril bir tuzlu su solüsyonu (1 mL), tüberkülin enjektörü kullanılarak greft yüzeyine aşılanarak deri altı sıvı dolu bir cep oluşturuldu (Grup 2, 3, 4 ve 5). Hayvanlar ayrı ayrı kafeslere geri konuldu ve günlük olarak iyice muayene edildi. İmplantasyondan 7 gün sonra aşırı doz anestezi ile öldürüldüler. Steril koşullar altında, tüm greftler bakteriyolojik çalışma için çıkarıldı. Histolojik incelemeler için perigreft dokusu debride edildi. Ek olarak, CRP ve prealbumin seviyeleri ve lökosit sayımı gibi proinflamatuar belirteçlerin ölçümü için kardiyopunktur yoluyla kan örnekleri toplandı.
Enfeksiyonun değerlendirilmesi
Çıkarılan greftler steril tüplere yerleştirildi, steril tuzlu su solüsyonunda yıkandı, 10 mL fosfat tamponlu tuzlu su solüsyonu içeren tüplere yerleştirildi ve greftlerden yapışan bakterileri çıkarmak için 5 dakika boyunca ultrasonik olarak muamele edildi. Canlı bakterilerin kantifikasyonu, taşınma etkisini en aza indirmek için 10 mM tamponda bakteriyel süspansiyonların seri 10 kat seyreltmeleri (0,1 ml) hazırlanarak ve her seyreltme kanlı agar plakalarında kültüre edilerek gerçekleştirildi. Tüm plakalar 37°C’de 48 saat inkübe edildi ve MRSA suşunun varlığı açısından değerlendirildi. Organizmalar, plaka başına CFU sayısı sayılarak kantifike edildi. Bu yöntem için tespit limiti yaklaşık olarak 5×10 1 CFU/cm2 greft dokusu idi.
Biyokimyasal analizler
Biyokimya ve hemogram için intrakardiyak kan örnekleri alındı (biyokimya için 3 cc kan örneği ve hemogram için 2 cc kan örneği). Sıçanlarda oluşturulan lokal enfeksiyonun biyokimyasal değerlendirmesi lökosit sayıları, C-reaktif protein (CRP) düzeyleri (+ akut faz proteini) ve prealbumin düzeylerine (– akut faz proteini) dayandırıldı. Alınan kan örnekleri CRP ve prealbumin düzeyleri ile lökosit sayılarını belirlemek için biyokimya laboratuvarında analiz edildi.
Histopatolojik çalışma
Perigreft dokusu alındı. Dokular formalin solüsyonunda maksimum 24-48 saat sabitlendi. Örnekler suyla yıkandı ve derecelendirilmiş bir etanol serisine (%60, 70, 80, 90 ve 100) batırıldı. Daha sonra 90 dakika boyunca ksilen solüsyonunda tutuldular ve 60°C’de parafine gömüldüler. Kesitler (5 mm kalınlığında) kesildi. Histolojik inceleme için hematoksilen ve eozin (H&E) boyama kullanıldı.
Tüm perigreft dokular inflamasyon ve enfeksiyon belirtileri açısından incelendi ve yarı kantitatif olarak şu şekilde sınıflandırıldı: derece 0; inflamasyon yok, derece I; fokal interstisyel inflamasyon, derece II; orta düzeyde interstisyel inflamasyon, derece III; yoğun interstisyel inflamasyon ve derece IV; doku nekrozu ile apse oluşumu.
İstatistiksel analiz
İstatistiksel analizler SPSS 16.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL) kullanılarak gerçekleştirildi. Tüm gruplar için kantitatif kültür sonuçları ortalama ± standart sapma olarak sunuldu ve gruplar arasındaki istatistiksel karşılaştırmalar logaritmik dönüştürülmüş veriler üzerinde varyans analizi (ANOVA) kullanılarak gerçekleştirildi ve gruplar arasındaki farklar Tukey anlamlı fark testi ile değerlendirildi. İstatistiksel anlamlılık p değeri <0,05 olarak tanımlandı.
Sonuçlar
Sıçanların hiçbiri ölmedi veya anoreksi, ishal veya davranış değişiklikleri dahil olmak üzere ilaçların yan etkileri gelişmedi. Kontrol grubundaki sıçanların hiçbiri greft enfeksiyonunun anatomik veya mikrobiyolojik kanıtına sahip değildi. Bununla birlikte, MRSA aşılamasına maruz bırakılan ancak antibiyotik profilaksisi almayan Grup 2’de 5,7×10 4 ±1,49×10 4 CFU/cm2 bakteri üremesi vardı ve Grup 2 ile kontrol grubu (Grup 1) arasındaki fark anlamlıydı (p<0,001). Sırasıyla linezolid ve vankomisin ile tedavi edilen Grup 3 ve Grup 4’te (sırasıyla 4,0×10 3 ±9,66×10 3 ve 4,0×10 3 ±6,99×10 3 CFU/cm2 ) daha az bakteri üremesi vardı. Grup 3 ve Grup 4 ile kontrol grubu arasında bakteriyel üreme açısından anlamlı bir fark yoktu (sırasıyla p=0,832 ve p=0,832). Kantitatif kültür sonuçları, teikoplanin ile tedavi edilen Grup 5’te bakteriyel üreme göstermedi. Linezolid ve vankomisin ile tedavi edilen gruplarda (Grup 3 ve Grup 4), Grup 2’ye göre çok daha az bakteriyel üreme vardı, ancak Grup 3 ve Grup 4 arasında anlamlı bir fark yoktu. Teikoplanin ile tedavi edilen grupta bakteriyel üreme görülmemesine rağmen, bu grup ile linezolid ve vankomisin ile tedavi edilenler arasındaki fark anlamlı değildi. Grup 2 ile Grup 3 ve Grup 4 ile Grup 5 arasındaki fark anlamlıydı (hepsi için p<0,001). Gruplar, tedavi protokolleri ve mikrobiyolojik incelemelerin kantitatif sonuçlarının sonuçları Tablo 1’de gösterilmektedir . Histopatolojik incelemeler tüm gruplarda fokal interstisyel inflamasyon olduğunu göstermiştir ( Şekil 1 ). Biyokimyasal tetkiklerin değerlendirilmesinde Grup 2’de CRP düzeyleri ve lökosit sayıları kontrol grubu ve tedavi gruplarına göre anlamlı derecede yüksek, prealbumin düzeyleri ise anlamlı derecede düşük bulundu (p<0,001) ( Tablo 2 , Şekil 2 , 3 ).
Tablo 1.
İn vivo deneylerin çalışma grupları ve kantitatif mikrobiyolojik sonuçları .
| Gruplar | Tedavi Yöntemleri | Kantitatif greft kültürü (cfu/ml) |
|---|---|---|
| Grup 1 | Enfeksiyon yok, kontrol grubu | 0,00±0,0 |
| Grup 2 | MRSA enfeksiyonu, antibiyotik yok | 5,7×10 4 ±1,49×10 4 * |
| Grup 3 | MRSA enfeksiyonu, linezolid grubu | 4,0×10 3 ±9,66×10 3 ** |
| Grup 4 | MRSA enfeksiyonu, vankomisin grubu | 4,0×10 3 ±6,99×10 3 ** |
| Grup 5 | MRSA enfeksiyonu, teikoplanin grubu | 0,00±0,0 ** |
MRSA – Metisiline dirençli Staphylococcus aureus . Her grup 10 hayvandan oluşuyordu. İstatistiksel anlamlılık, Tukey anlamlı fark testi ile logaritmik dönüştürülmüş veriler üzerinde varyans analizi (ANOVA) kullanılarak değerlendirildi.
*
Grup 1’e göre istatistiksel olarak anlamlı;
**
Grup 2’ye göre istatistiksel olarak anlamlı.
Tablo 2.
Gruplarda lökosit, C-reaktif protein ve prealbumin değerleri.
| ÇKP | PALB | LEU | |
|---|---|---|---|
| Grup 1 | 0,56±0,15 | 1,98±0,32 | 4,81±.076 |
| Grup 2 | 1,42±0,15 * | 0,83±0,34 * | 11,85±2,23 * |
| Grup 3 | 0,36±0,39 | 1,72±0,34 | 6,07±0,74 |
| Grup 4 | 0,37±0,35 | 1,73±.0,42 | 6.12±0.85 |
| Grup 5 | 0,45±0,26 | 1,73±0,34 | 5,92±0,77 |
CRP – C-reaktif protein; PALB – Prealbumin; LEU – Lökosit.
*
Grup 1, 3, 4 ve 5’e göre istatistiksel olarak anlamlı.
Tartışma
MRSA, protez greft enfeksiyonlarının en ciddi ve yaygın nedenlerinden biridir [ 14 , 15 ]. Deneysel bir çalışmada, S. aureus’un greft replasmanı tedavisinden sonraki 1 ay içinde hayvanların %100’ünde bakteri büyümesine neden olduğu gösterilmiştir [ 16 ]. Başka bir deneysel çalışmada, antibiyotiklerin parenteral uygulanması bakteriyel greft enfeksiyonlarının sıklığını azaltmıştır. Kontaminasyon riski greft implantasyonundan hemen sonra en yüksektir, ancak lüminal psödointimal tabaka geliştikçe azalır [ 17 ]. Hem profilaksi hem de tedavi için birçok antimikrobiyal ajanın yaygın kullanımı, MRSA’ya dirençli organizmaların sayısında önemli bir artışa neden olmuştur. Direnç oluşturan mutasyonlar, bakterilerin klinik olarak kullanılan antibiyotiklere karşı kendilerini korumalarına yardımcı olur [ 7 , 8 ]. Dirençli organizmaların ortaya çıkması, yeni antimikrobiyal ajanlar ve biyolojik materyaller üzerinde araştırmaları teşvik etmiştir. Greft enfeksiyonlarını önlemek için asepsi ve sistemik antibiyotiklerin profilaktik uygulanması gereklidir. Ancak, özellikle S. aureus olmak üzere artan sayıda gram pozitif patojen , sefazolin gibi geleneksel antibiyotiklere dirençli hale gelmeye başlamıştır [ 18 ]. Sonuç olarak, penisilinaz üreten suşlar ve MRSA ortaya çıkmaya başlamıştır. MRSA enfeksiyonları ilk olarak glikopeptitler (vankomisin ve teikoplanin) ile tedavi edilmiştir. Penisilinaz üreten bakteriler üzerinde mükemmel bir bakterisidal etkiye sahiptirler [ 7 ]. Ancak, son yıllarda antibiyotiklere dirençli suşlar ortaya çıkmıştır. Bu nedenle, yeni antimikrobiyal ajanlara ve yeni tedavi alternatiflerine ihtiyaç duyulmuştur. Bu ajanlardan biri olan linezolid, kimyasal bileşimi şu anda kullanılan ajanlardan farklı olan bir oksazolidinondur [ 18 ]. Linezolid, teikoplanin ve vankomisin, vasküler greft enfeksiyonlarının önlenmesi için kabul edilebilir alternatifler gibi görünmektedir. Bu bağlamda, antibiyotik duyarlılık testi insanlarda test etmeden önce tercih edilen tedavi olduğundan, linezolid, teikoplanin ve vankomisinin MRSA’ya karşı duyarlılıklarını sıçanlarda test ettik. Vankomisin ve teikoplanin gibi glikopeptitler, bakterilerin duvar oluşturma yeteneğini önleyebilen bakterisidal ajanlardır. Mevcut çalışmada, vankomisin bakteriyel büyümeyi etkili bir şekilde azalttı (4,0×10 3 ±6,99×10 3 CFU/cm 2). Aslında, tedavi edilen gruplar ile tedavi edilmeyen grup arasında bakteri üremesinde anlamlı bir fark vardı (p<0,001). Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, daha fazla sayıda bakteri izole edilmesine rağmen (p=0,832) fark anlamlı değildi. Antrum ve arkadaşları, vasküler cerrahide kullanımı tercih edilen bir ajan olan teikoplaninin iskemik dokuya daha iyi nüfuz ettiğini öne sürdüler [ 19 ]. Benzer şekilde, Turgut ve arkadaşları, teikoplaninin protez vasküler greft enfeksiyonlarının azaltılmasında etkili olduğu sonucuna vardılar [ 20 ]. Mevcut çalışmada, teikoplanin bakteri üremesini etkili bir şekilde azalttı. Gerçekten de, teikoplanin alan grup ile tedavi edilmeyen grup arasındaki fark anlamlıydı (p<0,001). Ancak, teikoplanin grubu ile kontrol grubu arasında anlamlı bir fark yoktu (p=1,000). Linezolid ve vankomisin ile karşılaştırıldığında, teikoplanin bakteri büyümesini azaltmada daha iyiydi, ancak fark anlamlı değildi (p=0,832). Mevcut çalışmada, teikoplanin tedavisi 3 gün boyunca verildi çünkü önceki çalışmalar en iyi sonucun 3 günlük tedavi ile elde edildiğini gösterdi [ 21 ]. Daha önce gerçekleştirdiğimiz başka bir çalışmada, tek doz intraperitoneal vankomisin ve teikoplanin MRSA büyümesini azalttı ancak tamamen ortadan kaldırmadı [ 13 ]. Mevcut çalışmada, 3 günlük vankomisin tedavisi, tek doz vankomisin tedavisine benzer bir etkiye sahipti, ancak 3 günlük teikoplanin tedavisi tam bir bakterisidal etkiye sahipti. Kliniğimizde yapılan bir diğer çalışmada, metisiline duyarlı ve metisiline dirençli S. aureus enfeksiyonları üzerine farklı zaman periyotlarında uygulanan vankomisin ve teikoplaninin etkileri değerlendirilmiş ve 3 gün boyunca verilen teikoplaninin her iki enfeksiyon tipinde de bakterisidal etkiye sahip olduğu, ancak her iki ilacın da etkili olduğu bulunmuştur [ 21 ]. Kliniğimizde yapılan bir diğer çalışmada, vankomisin, teikoplanin ve linezolidin tek dozlarının MRSA greft enfeksiyonu üzerine etkileri araştırılmış ve bakterisidal etkileri olmamasına rağmen, tek doz teikoplanin ve linezolidin vankomisin’den daha etkili olduğu bulunmuştur [ 22 ]. Linezolid, yeni nesil bir antibiyotik olan oksazolidinondur [ 23 ]. Edminston ve arkadaşları deneysel bir çalışmada, linezolid ve daptomisinin tıbbi ekipmana yapışan stafilokok suşları üzerinde güçlü bir antimikrobiyal etkiye sahip olduğunu bildirmiştir. Linezolidin MRSA üzerindeki etkilerinin vankomisin ve teikoplanin gibi glikopeptidlerin etkilerine benzer ve hatta daha güçlü olduğu bildirilmiştir. Ancak, mevcut çalışmada, linezolid bakteriyel büyümeyi vankomisin kadar etkili bir şekilde azaltsa da, etkinliği teikoplanin kadar yüksek değildi [ 24 , 25]. İnflamasyon, enfeksiyöz, fiziksel, kimyasal ve diğer ajanların neden olduğu doku hasarına karşı güçlü ve abartılı bir fizyolojik yanıttır. Hücresel hasarın nedenlerini (örneğin mikroorganizmalar ve toksinler) ortadan kaldırmak ve hücre hasarı sonucu ortaya çıkan nekrotik hücreleri ve dokuyu uzaklaştırmak için gerekli koruyucu bir reaksiyondur [ 26 , 27 ]. Bu çalışmada, yara iyileşmesi parametresi olan inflamasyonun şiddeti histopatolojik olarak değerlendirilmiştir. S. aureus aşısı yapılmış olmasına rağmen antibiyotik almayan Grup 2’de inflamasyonun en şiddetli olması bekleniyordu . Ancak tüm gruplarda fokal interstisyel inflamasyon gözlendi ve gruplar arasında inflamasyon şiddeti açısından anlamlı bir fark bulunmadı. İnflamasyondaki en önemli olaylardan biri inflamasyon bölgesine lökosit göçüdür. Lökositler mikroorganizmaları fagosite eder, bakterileri öldürür ve nekrotik dokuyu ve yabancı antijenleri ortadan kaldırır. Ancak bazen inflamasyonun uzamasına neden olurlar ve salgıladıkları enzimler, kimyasal mediatörler ve toksik oksijen serbest radikalleri yoluyla doku hasarına yol açabilirler. Bakteriyel ve viral enfeksiyonlar, travma ve doku hasarı nedeniyle bozulan homeostazın onarılabilmesi için konakta birçok fizyolojik değişiklik meydana gelir. Genel olarak, bu sistemik biyokimyasal değişikliklerin akut faz reaksiyonları olduğu ve organizmanın bütünlüğünü yeniden sağlamak için bir savunma tepkisi olduğu bilinmektedir. Akut faz reaksiyonları ateş, vasküler geçirgenlikte değişiklikler ve birçok organda metabolik ve katabolik değişikliklerle karakterizedir [ 28 ]. Akut faz yanıtı sırasında, sitokinler doğrudan veya dolaylı olarak kemik iliğini uyardığı için lökosit sayıları artar. En iyi bilinen akut faz proteini CRP’dir. CRP düzeyleri inflamasyonun başlamasından 4-6 saat sonra yükselmeye başlar ve 24-48 saat sonra zirveye ulaşır [ 29 ]. Mevcut çalışmada, CRP düzeyleri ve lökosit sayıları önemli ölçüde daha yüksekti, ancak prealbumin düzeyleri enfekte ve tedavi edilmeyen grupta kontrol grubu ve tedavi gruplarına göre önemli ölçüde daha düşüktü. Bu sonuçlar, inflamasyonun enfekte ve tedavi edilmeyen grupta devam ettiğini, ancak diğer gruplarda durduğunu göstermektedir. Kontrol ve tedavi gruplarıyla karşılaştırıldığında enfekte ve tedavi edilmeyen grupta CRP düzeyleri ve lökosit sayımlarında önemli ölçüde artış ve prealbumin düzeylerinde önemli ölçüde azalma, mikrobiyolojik incelemelerin sonuçlarını desteklemektedir.
Sonuçlar
Deneysel olarak sıçan modelinde oluşturulan vasküler greft enfeksiyonunu önlemede teikoplaninin daha etkili olduğu sonucuna varılabilir. Linezolid ve vankomisine kıyasla teikoplaninin bakteriyel büyümeyi tamamen baskıladığı bulunmuştur. Ancak bu çalışmanın 2 sınırlılığı vardır. Birinci sınırlılık deneysel modelde protez vasküler enfeksiyonun iyileşme süreci yerine proteze karşı doku reaksiyonunun izlenmesidir. Diğer sınırlılık ise örneklem büyüklüğünün küçük olması ve bu durumun güçlü kanıt elde edilmesini engellemiş olabileceğidir. Bununla birlikte çalışmanın sonuçları ışığında linezolid, teikoplanin ve vankomisinin uygulanmasının protez vasküler cerrahi sonrası oluşan MRSA enfeksiyonlarını önleyebileceği ileri sürülebilir.
